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結(jié)腸癌屬于消化道常見惡性腫瘤，主要來源于結(jié)腸上皮組織，發(fā)病率和死亡率均居全球癌癥前三，臨床上迫切需要新的預(yù)測標(biāo)志物和有效的治療策略。近期，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院孫洋/徐強/陳迪俊團隊合作發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌免疫逃逸新機制，相關(guān)成果以“SHP2- tumorin colonby -cell ”為題在線發(fā)表于中國科技期刊卓越行動計劃領(lǐng)軍期刊ActaB 。
結(jié)腸癌可分為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）兩種亞型，后者一般表現(xiàn)出更多的免疫浸潤以及更好的預(yù)后。
【這類癌癥死亡率居全球前三！近日，南京大學(xué)科研團隊有“新發(fā)現(xiàn)”！】近年來，蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2一直是人類疾病特別是癌癥領(lǐng)域的焦點。多家跨國制藥公司如諾華、 /賽諾菲、加科思/艾伯維的SHP2抑制劑相繼進入I/II期臨床試驗階段，用于多種實體瘤的治療。目前的研究表明，SHP2在腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中同時發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，但詳細作用機制仍有待闡明。
為更全面地闡明正處于臨床試驗階段SHP2變構(gòu)抑制劑抗實體瘤的分子機制，研究人員利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)對SHP2變構(gòu)抑制劑重塑小鼠MC38結(jié)腸癌移植瘤模型中的腫瘤微環(huán)境進行了全景展示。他們發(fā)現(xiàn)SHP2變構(gòu)抑制劑可以顯著阻滯腫瘤細胞的惡性演變，并且激活了SHP2所抑制的STING-TBK1-IRF3介導(dǎo)的I型干擾素信號，使浸潤的但受到抑制的髓系細胞重新被激活。與此同時，研究人員對23例臨床結(jié)腸癌樣本（19例MSS型；4例MSI-H型）單細胞測序結(jié)果進行分析發(fā)現(xiàn)，T細胞、髓系細胞和上皮樣細胞中的（SHP2編碼基因）與I型干擾素通路下游基因的表達呈顯著負相關(guān) 。值得注意的是，在惡性程度較高的“免疫沙漠”型微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結(jié)腸癌患者中，這三類細胞的表達明顯高于低惡性的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）型。最后研究人員借助臨床結(jié)腸癌不同分型組織切片發(fā)現(xiàn)，與預(yù)后良好的MSI-H型相比，MSS型患者表現(xiàn)出更多的巨噬細胞浸潤且伴隨更強的SHP2激活，進一步確證了巨噬細胞中的SHP2在結(jié)腸癌免疫抑制微環(huán)境形成中發(fā)揮重要作用。
綜上所述，該研究揭示了一種由SHP2介導(dǎo)的結(jié)腸癌免疫逃逸新機制，即SHP2在巨噬細胞中抑制STING-TBK1-IRF3通路進而下調(diào)I型干擾素信號促進腫瘤免疫逃逸，靶向抑制SHP2可上調(diào)I型干擾素信號進而重塑腫瘤微環(huán)境實現(xiàn)對結(jié)腸癌的治療。
南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高健副研究員、吳志桂碩士生和趙明霞博士是該論文的共同第一作者，生命科學(xué)學(xué)院孫洋教授、陳迪俊副教授、徐強教授和上海市第六人民醫(yī)院陳紅旗副主任醫(yī)師是該論文的共同通訊作者，該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金重點項目、重大研究計劃和南京大學(xué)登峰計劃等項目的資助。
幾千年來，人類對于生命科學(xué)的探索從未止步，向著那些沒有被照亮過的地方，勇毅前行。南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院辦學(xué)歷史悠久，是我國大學(xué)第一個生物系南大腦神經(jīng)與人工智能，也是國內(nèi)歷史最悠久的生命科學(xué)研究與教學(xué)機構(gòu)之一。百年來，學(xué)院為國家培養(yǎng)了大批杰出人才，有67位院士曾在此學(xué)習(xí)工作。
學(xué)院教學(xué)科研實力雄厚，現(xiàn)設(shè)有生物科學(xué)、生物技術(shù)、生態(tài)學(xué)3個專業(yè)，擁有生物學(xué)國家理科基礎(chǔ)科學(xué)研究和教學(xué)人才培養(yǎng)基地等多個教學(xué)平臺，醫(yī)藥生物技術(shù)國家重點實驗室等多個國家級、省部級科研平臺，以及南京大學(xué)人工智能生物醫(yī)藥技術(shù)研究院。
在生命科學(xué)學(xué)院，學(xué)生可以自由選擇專業(yè)方向，隨時進入實驗室開啟創(chuàng)新項目。五年來，本科生參與發(fā)表SCI論文188篇，本科生第一作者或共同第一作者論文21篇；參與申請專利58項；獲得國際基因工程機器大賽5金2銀1銅，并獲得3項最佳提名；在中國“互聯(lián)網(wǎng)+”“創(chuàng)青春”“挑戰(zhàn)杯”賽事中獲得國家金獎5項，銅獎2項。（數(shù)據(jù)截至今年6月18日）
生命科學(xué)是21世紀(jì)研究最活躍的一個科學(xué)領(lǐng)域，它深切地關(guān)聯(lián)著人們的生命健康和日常生活。如今，寬廣而神秘的南京大學(xué)生命科學(xué)正以開放的姿態(tài)迎接一代代南大學(xué)子的到來，相信每一粒夢想的種子都能在這里蓄積破土的力量南大腦神經(jīng)與人工智能，茁壯生長。
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這類癌癥死亡率居全球前三！近日，南京大學(xué)科研團隊有“新發(fā)現(xiàn)”！

這類癌癥死亡率居全球前三！近日，南京大學(xué)科研團隊有“新發(fā)現(xiàn)”！